Milliefni eru mjög mikilvæg tegund fínefnaafurða. Í meginatriðum eru þau eins konar „hálfunnar vörur“ sem eru mikið notaðar í framleiðslu lyfja, skordýraeiturs, húðunarefna, litarefna og krydda.

Í læknisfræði eru milliefni notuð til að framleiða virka innihaldsefnin (API).

Svo hver er sérhæfing lyfjaiðnaðarins í milliefnum?

01

Svokölluð lyfjafræðileg milliefni eru í raun efnahráefni eða efnavörur sem notaðar eru við lyfjamyndun.
Efnið, sem þarf ekki leyfi til lyfjaframleiðslu, er hægt að framleiða í hefðbundinni efnaverksmiðju og þegar það nær ákveðnu magni er hægt að nota það við lyfjasmíði.

Myndin

Eins og er eru efnilegustu tegundir lyfjafræðilegra milliefna aðallega eftirfarandi:

Milliefni núkleósíða.
Þessi tegund millimyndunar lyfja gegn alnæmi er aðallega zídóvúdín, frá Bandaríkjunum Glaxo.
Wellcome og Bristol-Myers Squibb komast þangað.

Milliefni fyrir hjarta- og æðakerfið.
Til dæmis hafa tilbúin sartanlyf notið mikilla vinsælda við meðferð háþrýstings vegna betri blóðþrýstingslækkandi áhrifa þeirra, færri aukaverkana, langvarandi virkni (stöðug stjórn á blóðþrýstingi í 24 klukkustundir) og möguleika á að nota þau í samsetningu við önnur sartanlyf.
Samkvæmt tölfræði náði alþjóðleg eftirspurn eftir helstu virku efnunum í sartanlyfjum (lósartankalíum, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) 3.300 tonnum árið 2015.
Heildarsala nam 21,063 milljörðum dala.

Flúoruð milliefni.
Flúoruð lyf sem eru búin til úr slíkum milliefnum hafa þróast hratt á undanförnum árum vegna framúrskarandi virkni þeirra. Árið 1970 voru aðeins 2% af flúoruðum lyfjum á markaði; árið 2013 voru 25% af flúoruðum lyfjum á markaði.
Dæmigerðar vörur eins og flúorókínólón sýkingalyf, þunglyndislyf flúoxetín og sveppalyf flúkónazól eru í stórum hluta klínískrar notkunar, þar af eru flúorókínólón sýkingalyf um 15% af heimsmarkaðshlutdeild sýkingalyfja.
Að auki er tríflúoretanól mikilvægt milliefni fyrir myndun svæfingarlyfja, en tríflúoremetýlanilín er mikilvægt milliefni fyrir myndun malaríulyfja, bólgueyðandi og verkjalyfja, lyfja gegn blöðruhálskirtli og þunglyndislyfja, og markaðshorfurnar eru mjög breiðar.

Heteróhringlaga milliefni.
Með pýridíni og píperasíni sem fulltrúum er það aðallega notað við myndun magasárlyfja, magalyfja í lausu, bólgueyðandi og sýkingarlyfja, mjög áhrifaríkra blóðþrýstingslækkandi lyfja og nýrra lyfja gegn brjóstakrabbameini, letrozols.

02

Lyfjaframleiðsluvörur eru mikilvægur hlekkur í lyfjaiðnaðarkeðjunni.

Myndin

Uppstreymis eru helstu hráefnin í efnaiðnaðinum, en flest þeirra eru jarðefnaafurðir, svo sem asetýlen, etýlen, própýlen, búten og bútadíen, tólúen og xýlen.

Lyfjafræðileg milliefni eru skipt í frum-milliefni og háþróuð milliefni.
Meðal þeirra geta aðalframleiðendur aðeins boðið upp á einfalda milliframleiðslu og eru fremst í iðnaðarkeðjunni með mesta samkeppnisþrýstinginn og verðþrýstinginn. Þess vegna hafa verðsveiflur á grunnefnahráefnum mikil áhrif á þá.

Hins vegar hafa birgjar háþróaðra milliefna ekki aðeins sterka samningsstöðu gagnvart aðalbirgjum, heldur, sem mikilvægara er, vegna þess að þeir framleiða háþróaða milliefna með miklu tæknilegu innihaldi og viðhalda nánari samskiptum við fjölþjóðleg fyrirtæki, verða þeir minna fyrir áhrifum af verðsveiflum á hráefnum.

Miðstigin tilheyra fínefnaiðnaði lyfjaiðnaðarins.
Framleiðendur lyfjafræðilegra milliefna mynda milliefni eða hrá API og selja vörurnar í formi efnavara til lyfjafyrirtækja, sem hreinsa þær og selja þær síðan sem lyf.

Lyfjafræðileg milliefni eru meðal annars samheitalyf og sérsniðnar vörur. Samkvæmt mismunandi stigum útvistunarþjónustu má almennt skipta sérsniðnum viðskiptamódelum milliefna í CRO (samningsbundin rannsóknar- og þróunarútvistun) og CMO (samningsbundin framleiðsluútvistun).

Áður fyrr var útvistunaraðferð CMO aðallega notuð í lyfjafyrirtækjum.
Samkvæmt CMO líkaninu útvista lyfjafyrirtæki framleiðslu til samstarfsaðila.
Þess vegna byrjar viðskiptakeðjan almennt með sérhæfðum lyfjahráefnum.
Iðnaðarfyrirtæki þurfa að kaupa grunn efnahráefni og flokka þau og vinna þau í sérhæfð lyfjahráefni og síðan endurvinna þau í API-upphafsefni, cGMP-milliefni, API og efnablöndur.

En þar sem lyfjafyrirtæki þurfa að hafa áhyggjur af kostnaðarstýringu og skilvirkni og einfaldar framleiðsluútvistunarþjónustur hafa ekki getað mætt eftirspurn fyrirtækja. CDMO-stillingin (framleiðslurannsóknir og þróunarútvistun) kemur upp á sögulegum tímapunkti. CDMO þarfnast sérsniðinna framleiðslufyrirtækja til að taka þátt í rannsóknar- og þróunarferlinu með viðskiptavinum, bæta eða hámarka ferla, ná fram stórfelldum framleiðslugæðum og lækka framleiðslukostnað.
Það hefur hærri hagnaðarframlegð en CMO líkanið.

Neðri iðnaðurinn er aðallega framleiðslugreinin fyrir virka innihaldsefni (API), og API er í tengslum við framleiðsluna uppstreymis og niðurstreymis í iðnaðarkeðjunni.
Þess vegna mun neysluþörf eftir lyfjaframleiðslu í framhaldsstigi hafa bein áhrif á eftirspurn eftir virka innihaldsefninu (API) og síðan á eftirspurn eftir milliefninu.

Frá sjónarhóli allrar iðnaðarkeðjunnar eru lyfjaframleiðslur enn á vaxtarstigi eins og er og meðalhagnaður er almennt 15-20%, en meðalhagnaður af virkum innihaldsefnum (API) er 20-25% og meðalhagnaður af lyfjaframleiðslu niðurstreymis er allt að 40-50%. Augljóslega er hagnaður niðurstreymis verulega hærri en uppstreymis.
Þess vegna geta lyfjafyrirtæki sem framleiða milliefni lengt vörukeðjuna enn frekar, aukið hagnað vörunnar og bætt stöðugleika sölu með því að framleiða virka innihaldsefni (API) í framtíðinni.

03

Mikil þróun lyfjaiðnaðar milliefna í Kína hófst árið 2000.

Á þeim tíma einbeittu lyfjafyrirtæki í þróuðum löndum sér sífellt meira að vörurannsóknum og þróun og markaðsþróun sem kjarna samkeppnishæfni sinnar og flýttu fyrir flutningi milliefna og virkra lyfjaframleiðslu til þróunarlanda með lægri kostnaði.
Þess vegna hefur lyfjaiðnaðurinn í Kína náð framúrskarandi þróun með því að nýta þetta tækifæri.
Eftir meira en tíu ára stöðuga þróun, með stuðningi innlendra reglugerða og stefnu, hefur Kína orðið mikilvægur millistigsframleiðslustöð í alþjóðlegri verkaskiptingu í lyfjaiðnaðinum.

Frá 2012 til 2018 jókst framleiðsla kínverska lyfjaiðnaðarins, sem framleiðir milliefni, úr um 8,1 milljón tonnum með markaðsstærð upp á um 168,8 milljarða júana í um 10,12 milljónir tonna með markaðsstærð upp á 2010,7 milljarða júana.

Myndin

Lyfjaiðnaður Kína hefur náð sterkri samkeppnishæfni á markaði og jafnvel sum fyrirtæki sem framleiða milliefni hafa getað framleitt milliefni með flókinni sameindabyggingu og miklum tæknilegum kröfum. Fjöldi áhrifamikilla vara hefur byrjað að ráða ríkjum á alþjóðamarkaði.

Hins vegar er almennt séð millistigiðnaðurinn í Kína enn á þróunarstigi hagræðingar og uppfærslu á vöruuppbyggingu og tæknistigið er enn tiltölulega lágt.
Lyfjaframleiðsluvörur eru enn aðalafurðirnar í lyfjaiðnaðinum og fá fyrirtæki framleiða fjölda háþróaðra lyfjaframleiðsluvöru og styðja við milliefni fyrir einkaleyfisvarin ný lyf.

Eins og er eru samkeppnishæfari fyrirtækin í millistigageiranum, sem eru skráð á A-hlutabréfamarkað, Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten og Wanrun, sem hyggst fjárfesta 630 milljónir júana í byggingu lyfjaframleiðslu á milliefnum og virkum lyfjafræðilegum verkefnum með heildarframleiðslugetu upp á 3.155 tonn á ári.
Þeir halda áfram að þróa fjölbreytt úrval af vörum með rannsóknum og þróun, til að finna nýjar leiðir.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Helstu vörur okkar eru meðal annars milliefni gegn æxlislyfjum, milliefni gegn flogaveikilyfjum og milliefni gegn veirum.
Meðal þeirra var ABAH, milliefni fyrir flogaveikilyf, formlega hafið framleiðslu í október 2014, með framleiðslugetu upp á 1.000 tonn.
Ensímgerjunartækni var innleidd með góðum árangri í hjarta- og æðasjúkdóma til að auka samkeppnishæfni afurðanna.
Árið 2017 keypti fyrirtækið ACL, lyfjafyrirtæki sem framleiðir virka efna á Möltu, og hraðaði þar með starfsemi þess á alþjóðlegum lækningamarkaði og knúði áfram umbreytingu og uppfærslu á innlendum markaði.

BTG (300363): leggur áherslu á nýstárlegar lyfjaframleiðslur/sérsniðnar markaðsstýrðar markaðssetningarvörur (API). Helstu vörurnar eru lyfjaframleiðsluvörur gegn lifrarbólgu C, alnæmi, blóðfitulækkandi lyfjum og verkjastillandi lyfjum. Það er einnig aðalbirgir milliefna frá Sofebuvir fyrir lyfið frá Gilead gegn lifrarbólgu C.
Árið 2016 náðu heildartekjur af milliefnum lyfja gegn sykursýki og lifrarbólgu C 660 milljónum, sem nemur 50% af heildartekjunum.
Hins vegar, frá árinu 2017, vegna smám saman bata sjúklinga með lifrarbólgu C og fækkunar sjúklinga, fór sala Gilead á lyfjum gegn lifrarbólgu C að minnka. Þar að auki, með útrunnum einkaleyfa, voru fleiri og fleiri lyf gegn lifrarbólgu C sett á markað og samkeppnin hélt áfram að harðna, sem leiddi til lækkunar á millipöntunum og tekjum.
Sem stendur hefur fyrirtækið umbreyst úr markaðsstjórnunarstarfsemi í CDMO-starfsemi til að byggja upp leiðandi alþjóðlegt þjónustuvettvang fyrir lyfjafyrirtæki.

Tækni bandalagsins (002250):
Lyfjaframleiðsluvörur eru aðallega æxlislyf, sjálfsofnæmislyf, sveppalyf, hjarta- og æðalyf, sykursýkislyf, þunglyndislyf, blóðþrýstingslækkandi lyf, flensulyf og svo framvegis. Þetta eru vinsælustu og breiðustu lyfjamarkaðirnir í heiminum. Markaðurinn hefur vaxið hratt undanfarin ár og tekjuvöxturinn hefur numið um 50%.
Meðal þeirra hefur „árleg framleiðsla upp á 300 tonn af kúnidíni, 300 tonn af flúzólsýru og 200 tonn af sýklópyrimidínsýruverkefninu“ verið tekin í notkun í röð frá árinu 2014.