Milliefni eru mjög mikilvæg tegund af fínum efnavörum. Í meginatriðum eru þetta eins konar „hálfunnar vörur“ sem eru mikið notaðar við myndun lyfja, skordýraeiturs, húðunar, litarefna og krydda.

Í læknisfræði eru milliefni notuð til að framleiða API.

Svo hver er sessiðnaður lyfjafræðilegra milliefna?

01

Hin svokölluðu lyfjafræðilegu milliefni eru í raun sum efnahráefni eða efnavörur sem notuð eru við lyfjamyndun.
Efnið, sem krefst ekki lyfjaframleiðsluleyfis, er hægt að framleiða í hefðbundinni efnaverksmiðju og, þegar það nær ákveðnu magni, er hægt að nota það við myndun lyfja.

Myndin

Sem stendur eru efnilegustu afbrigðin af lyfjafræðilegum milliefnum aðallega sem hér segir:

Núkleósíð milliefni.
Þessi tegund af millimyndun lyfja gegn alnæmi er aðallega zidovudine, frá Glaxo í Bandaríkjunum.
Wellcome og Bristol-Myers Squibb ná því.

Hjarta og æðar milliefni.
Til dæmis hafa tilbúnar sartans orðið mikið notaðar við meðferð á háþrýstingi vegna fullkomnari blóðþrýstingslækkandi áhrifa þeirra, færri aukaverkana, langrar virkni (stöðug blóðþrýstingsstjórnun í 24 klukkustundir) og getu til að nota í samsettri meðferð með öðrum sartönum.
Samkvæmt tölfræði, árið 2015, náði alþjóðleg eftirspurn eftir helstu virku sartanlyfjum (losartan kalíum, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) 3.300 tonnum.
Heildarsala nam 21,063 milljörðum dala.

Flúoruð milliefni.
Flúoruð lyf unnin úr slíkum milliefnum hafa þróast hratt á undanförnum árum vegna frábærrar virkni þeirra. Árið 1970 voru aðeins 2% af flúoruðum lyfjum á markaði; árið 2013 voru 25% flúorlyfja á markaði.
Fulltrúar vörur eins og flúorókínólón sýkingarlyf, þunglyndislyf flúoxetín og sveppalyf flúkónazól eru hátt hlutfall í klínískri notkun, þar á meðal eru flúorókínólón sýkingarlyf um 15% af alþjóðlegri markaðshlutdeild sýkingarlyfja.
Auk þess er tríflúoretanól mikilvægt milliefni fyrir myndun svæfingalyfja en tríflúormetýlanilín er mikilvægt milliefni fyrir myndun malaríulyfja, bólgu- og verkjalyfja, blöðruhálskirtilslyfja og þunglyndislyfja og markaðshorfur eru mjög víðtækar. .

Heteróhringlaga milliefni.
Með pýridíni og píperasíni sem fulltrúa er það aðallega notað við myndun sáralyfja, magalyfja í magni, bólgueyðandi og sýkingarlyfja, mjög áhrifarík blóðþrýstingslækkandi lyf og ný brjóstakrabbameinslyf letrozóls.

02

Lyfjafræðileg milliefni eru mikilvægur hlekkur í keðju lyfjaiðnaðarins.

Myndin

Andstreymis eru grunnefnahráefni, sem flest eru jarðolíuafurðir, svo sem asetýlen, etýlen, própýlen, búten og bútadíen, tólúen og xýlen.

Lyfjafræðileg milliefni er skipt í aðal milliefni og háþróað milliefni.
Meðal þeirra geta frumbirgðir einungis veitt einfalda milliframleiðslu og eru fremstir í iðnkeðjunni með mesta samkeppnisþrýstinginn og verðþrýstinginn. Þess vegna hefur verðsveifla á grunnefnahráefnum mikil áhrif á þau.

Á hinn bóginn hafa háþróaðir millibirgðir ekki aðeins sterka samningsstöðu gagnvart aðalbirgjum, heldur enn mikilvægara, vegna þess að þeir taka að sér framleiðslu háþróaðra milliefna með hátt tæknilegt innihald og halda nánari sambandi við fjölþjóðleg fyrirtæki, verða þeir minna fyrir áhrifum af verðsveiflum af hráefnum.

Miðjan tilheyrir lyfjaiðnaðinum.
Framleiðendur lyfjafræðilegra milliefna búa til milliefni eða gróft API og selja vörurnar í formi efna til lyfjafyrirtækja, sem betrumbæta þær og selja þær síðan sem lyf.

Lyfjafræðileg milliefni eru almennar vörur og sérsniðnar vörur. Samkvæmt mismunandi útvistun þjónustustigum má almennt skipta sérsniðnum viðskiptamódelum milliefnis í CRO (útvistun samningsrannsókna og þróunar) og CMO (útvistun samningsframleiðslu).

Í fortíðinni var CMO útvistun fyrirtækja aðallega notuð í lyfjafræðilegum milliefnum.
Samkvæmt CMO líkaninu útvista lyfjafyrirtæki framleiðslu til samstarfsaðila.
Þess vegna byrjar viðskiptakeðjan almennt með sérhæfðu lyfjahráefni.
Iðnaðarfyrirtæki þurfa að kaupa grunn efnahráefni og flokka og vinna úr því í sérhæfð lyfjahráefni og endurvinna þau síðan í API upphafsefni, cGMP milliefni, API og efnablöndur.

En þar sem lyfjafyrirtækin fyrir kostnaðareftirlit og skilvirknikröfur hafa einföld framleiðsluútvistun þjónusta ekki getað mætt eftirspurn fyrirtækja, CDMO háttur (útvistun framleiðslurannsókna og þróunar) kemur upp á sögulegu augnabliki, CDMO þarf sérsniðna framleiðslufyrirtæki til að taka þátt í viðskiptavinurinn í rannsókna- og þróunarferlinu, til að bæta ferli eða hagræðingu, átta sig á stórum framleiðslugæðum, draga úr framleiðslukostnaði,
Það hefur hærri hagnaðarmörk en CMO líkanið.

Eftirstreymið er aðallega API framleiðsluiðnaðurinn og API er í andstreymis og niðurstreymis iðnaðarkeðjusambandi við undirbúninginn.
Þess vegna mun neyslueftirspurn eftir lyfjablöndunni hafa bein áhrif á eftirspurn eftir API og síðan hafa áhrif á eftirspurn eftir milliefninu.

Frá sjónarhóli allrar iðnaðarkeðjunnar eru lyfjafræðileg milliefni enn á vaxtarstigi um þessar mundir og meðaltal brúttóhagnaðarhlutfalls er almennt 15-20%, en meðal brúttóhagnaðarhlutfall API er 20-25% og meðaltal Brúttóhagnaðarhlutfall lyfjaframleiðenda er allt að 40-50%. Augljóslega er brúttóhagnaðarhlutfall niðurstreymishlutans umtalsvert hærra en í andstreymishlutanum.
Þess vegna geta lyfjafyrirtæki millistigsfyrirtæki enn frekar stækkað vörukeðjuna, aukið vöruhagnað og bætt stöðugleika sölu með því að framleiða API í framtíðinni.

03

Mikil þróun lyfjaiðnaðar í milliefnisiðnaði í Kína hófst árið 2000.

Á þeim tíma veittu lyfjafyrirtæki í þróuðum löndum meiri og meiri athygli að vörurannsóknum og þróun og markaðsþróun sem kjarna samkeppnishæfni þeirra og flýttu fyrir flutningi á milliefni og virkri lyfjamyndun til þróunarlanda með lægri kostnaði.
Þess vegna hefur lyfjaiðnaðurinn í Kína náð framúrskarandi þróun með því að nýta þetta tækifæri.
Eftir meira en tíu ára stöðuga þróun, með stuðningi innlendrar heildarreglugerðar og stefnu, hefur Kína orðið mikilvægur millistigsframleiðslustöð í alþjóðlegri verkaskiptingu í lyfjaiðnaðinum.

Frá 2012 til 2018 jókst framleiðsla kínverska lyfjaiðnaðarins úr um 8,1 milljón tonnum með markaðsstærð upp á um 168,8 milljarða júana í um 10,12 milljónir tonna með markaðsstærð 2010,7 milljarða júana.

Myndin

Lyfjaefnaiðnaðurinn í Kína hefur náð sterkri samkeppnishæfni á markaði og jafnvel sum millistigsframleiðslufyrirtæki hafa getað framleitt milliefni með flókna sameindabyggingu og miklar tæknilegar kröfur. Mikill fjöldi áhrifamikilla vara er farinn að ráða ríkjum á alþjóðlegum markaði.

Hins vegar, almennt, er millistigið í Kína enn í þróunartímabili hagræðingar og uppfærslu vöruuppbyggingar og tæknistigið er enn tiltölulega lágt.
Aðallyfjamilliefni eru enn helstu vörurnar í lyfjamilliefnaiðnaðinum og það eru fá fyrirtæki sem framleiða mikinn fjölda háþróaðra lyfjamilliefna og styðja milliafurðir nýrra lyfja sem eru einkaleyfisskyld.

Sem stendur eru samkeppnishæfari A-hlutafélög skráð í millistigsiðnaði Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten og Wanrun, sem ætlar að fjárfesta 630 milljónir júana í smíði lyfjafræðilegra milliefna og API verkefna með heildargetu upp á 3.155 tonn /ár.
Þeir halda áfram að þróa úrval af vörum með rannsóknum og þróun, til að finna nýjar leiðir.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Helstu vörur okkar innihalda milliefni gegn æxlislyfjum, flogaveikilyf milliefni og veirueyðandi milliefni.
Meðal þeirra var ABAH, flogaveikilyf milliefni, opinberlega tekin í framleiðslu í október 2014, með afkastagetu upp á 1.000 tonn.
Ensím gerjunartækni var kynnt með góðum árangri í hjarta- og æðasjúkdómum til að auka samkeppnishæfni vörunnar.
Árið 2017 keypti fyrirtækið ACL, virkt lyfjafyrirtæki á Möltu, sem flýtti fyrir skipulagi þess á alþjóðlegum lækningamarkaði og knúði áfram umbreytingu og uppfærslu á innlendum grunni.

BTG (300363): einbeitir sér að nýstárlegum lyfjamilliefnum/API sérsniðnum CMO viðskiptum, helstu vörurnar eru lyfjafræðileg milliefni fyrir lifrarbólgu C, and-alnæmi, blóðfituhækkun og verkjalyf, og það er kjarnabirgir Sofebuvir milliefna fyrir lifrarbólgu gegn Gilead. C lyf.
Árið 2016 náðu heildartekjur sykursýkis + lifrarbólgu C lyfja milliefni 660 milljónum, sem eru 50% af heildartekjum.
Hins vegar, síðan 2017, vegna hægfara lækninga lifrarbólgu C sjúklinga og minnkandi sjúklingahóps, byrjaði sala Gilead á lifrarbólgu C lyfjum að minnka. Þar að auki, með lok einkaleyfa, voru fleiri og fleiri lyf gegn lifrarbólgu C hleypt af stokkunum og samkeppnin hélt áfram að harðna, sem leiddi til lækkunar á millipöntunum og tekjum.
Sem stendur hefur fyrirtækið breyst úr CMO viðskiptum í CDMO fyrirtæki til að byggja upp leiðandi alþjóðlegan þjónustuvettvang fyrir lyfjafyrirtæki.

Alliance Technology (002250):
Lyfjafræðilegar milliefnisvörur taka aðallega þátt í æxlislyfjum, sjálfsofnæmislyfjum, sveppalyfjum, hjarta- og æðalyfjum, sykursýkislyfjum, þunglyndislyfjum, blóðþrýstingslækkandi lyfjum, lyfjum gegn inflúensu, eins og grunnlyfjum, allt á lækningasviðum vinsælasta og víðtækasta markaðssvæðis heims. , hraður vöxtur á undanförnum árum, tekjur samsett vöxtur um 50%.
Meðal þeirra hefur „árleg framleiðsla af 300 tonnum af Chunidine, 300 tonnum af Fluzolic Acid og 200 tonnum af Cyclopyrimidine Acid Project“ verið tekin í framleiðslu í röð síðan 2014.