Yfirlit yfir lyfjafyrirtæki millistig

Lyfjafræðileg milliefni
Svokölluð lyfjafræðileg milliefni eru í raun efnafræðileg hráefni eða efnavörur sem þarf að nota í lyfjaframleiðsluferlinu. Þessar efnavörur er hægt að framleiða í venjulegum efnaverksmiðjum án þess að fá leyfi til lyfjaframleiðslu og má nota þær í lyfjaframleiðslu svo framarlega sem tæknilegir þættir uppfylla ákveðnar kröfur. Þó að lyfjaframleiðsla falli einnig undir efnaflokkinn eru kröfurnar strangari en þær sem gilda um almennar efnavörur. Framleiðendur fullunninna lyfja og virkra innihaldsefna (API) þurfa að samþykkja GMP vottun, en framleiðendur milliefna gera það ekki, því milliefni eru enn aðeins myndun og framleiðsla efnafræðilegra hráefna, sem eru grunnvörurnar í lyfjaframleiðslukeðjunni og geta ekki enn verið kallaðar lyf, þannig að þau þurfa ekki GMP vottun, sem lækkar einnig aðgangsþröskuldinn fyrir milliefnaframleiðendur.

Lyfjafyrirtæki millistig iðnaðar
Efnafyrirtæki sem framleiða og vinna úr lífrænum/ólífrænum milliefnum eða virkum efnum (API) fyrir lyfjafyrirtæki til framleiðslu á fullunnum lyfjaafurðum með efna- eða líffræðilegri myndun samkvæmt ströngum gæðastöðlum. Hér eru lyfjamilliefnin skipt í tvo undirgreinar, CMO og CRO.

markaðsstjóri
Samningsbundin framleiðslustofnun vísar til samningsbundinnar framleiðslustofnunar, sem þýðir að lyfjafyrirtækið útvistar framleiðsluferlinu til samstarfsaðila. Viðskiptakeðja lyfjaiðnaðarins, sem erfðabreyttra framleiðslufyrirtækja, byrjar almennt með sérhæfðum lyfjahráefnum. Fyrirtæki í greininni þurfa að útvega grunn efnahráefni og vinna þau í sérhæfð lyfjainnihaldsefni, sem síðan eru unnin í virka innihaldsefni (API), milliefni með gæðaeftirliti (cGMP), virka innihaldsefni (API) og lyfjaformúlur. Sem stendur hafa stór fjölþjóðleg lyfjafyrirtæki tilhneigingu til að stofna til langtíma stefnumótandi samstarfs við fáeina kjarnabirgja og lifun fyrirtækja í þessum iðnaði er að miklu leyti augljós í gegnum samstarfsaðila þeirra.

CRO
Samningsbundin (klínísk) rannsóknarstofnun vísar til samningsbundinnar rannsóknarstofnunar þar sem lyfjafyrirtæki útvista rannsóknarhlutanum til samstarfsaðila. Eins og er byggist iðnaðurinn aðallega á sérsniðinni framleiðslu, sérsniðinni rannsóknum og þróun og samningsbundinni lyfjarannsókn og sölu. Óháð aðferðinni, hvort sem lyfjafræðilega milliafurðin er nýstárleg vara eða ekki, er kjarnasamkeppnishæfni fyrirtækisins enn metin út frá rannsóknar- og þróunartækni sem fyrsta þættinum, sem endurspeglast í viðskiptavinum eða samstarfsaðilum fyrirtækisins í eftirvinnslu.

Virðiskeðja markaðarins fyrir lyfjavörur
Mynd
(Mynd frá Qilu Securities)

Iðnaðarkeðja lyfjaiðnaðar millistigs
Mynd
(Mynd frá upplýsinganeti kínverska iðnaðarins)

Flokkun lyfjafræðilegra milliefna
Lyfjafræðileg milliefni má skipta í stóra flokka eftir notkunarsviðum, svo sem milliefni fyrir sýklalyf, milliefni fyrir hitalækkandi og verkjastillandi lyf, milliefni fyrir lyf fyrir hjarta- og æðakerfið og lyfjafræðileg milliefni fyrir krabbameinslyf. Það eru margar gerðir af sértækum lyfjafræðilegum milliefnum, svo sem imídasól, fúran, fenól milliefni, arómatísk milliefni, pýrról, pýridín, lífefnafræðileg hvarfefni, brennisteinsinnihaldandi, köfnunarefnisinnihaldandi, halógen efnasambönd, heteróhringlaga efnasambönd, sterkja, mannítól, örkristallaður sellulósi, laktósi, dextrín, etýlen glýkól, sykurduft, ólífræn sölt, etanól milliefni, sterat, amínósýrur, etanólamín, kalíumsölt, natríumsölt og önnur milliefni, o.s.frv.
Yfirlit yfir þróun lyfjaiðnaðarins fyrir milliefni í Kína
Samkvæmt IMS Health Incorporated hélt alþjóðlegur lyfjamarkaður stöðugum vexti frá 2010 til 2013, úr 793,6 milljörðum Bandaríkjadala árið 2010 í 899,3 milljarða Bandaríkjadala árið 2013, þar sem lyfjamarkaðurinn sýndi hraðari vöxt frá 2014, aðallega vegna bandaríska markaðarins. Með 6,14% samanlagðan vaxtarhlutfall frá 2010-2015 er búist við að alþjóðlegur lyfjamarkaður fari í hægan vaxtarhring frá 2015-2019. Hins vegar, þar sem eftirspurn eftir lyfjum er mikil, er búist við að nettóvöxturinn verði mjög sterkur í framtíðinni, þar sem heimsmarkaður fyrir lyf nálgast 1,22 billjón Bandaríkjadala árið 2019.
Mynd
(Mynd frá IMS Health Incorporated)
Eins og er, með endurskipulagningu stórra fjölþjóðlegra lyfjafyrirtækja í iðnaði, flutningi fjölþjóðlegrar framleiðslu og frekari betrumbótum á alþjóðlegri verkaskiptingu, hefur Kína orðið mikilvægur millistigsframleiðslugrunnur í alþjóðlegri verkaskiptingu í lyfjaiðnaðinum. Lyfjaiðnaður Kína hefur myndað tiltölulega heildstætt kerfi frá rannsóknum og þróun til framleiðslu og sölu. Frá þróun lyfjafyrirtækja í heiminum er heildarferlatækni Kína enn tiltölulega lágt, fjöldi háþróaðra lyfjafyrirtækja og einkaleyfisverndaðra lyfjaframleiðslufyrirtækja sem styðja millistig eru tiltölulega lítil og eru á þróunarstigi vöruuppbyggingar og uppfærslu.
Framleiðsluvirði efna- og lyfjaiðnaðar milliefna í Kína frá 2011 til 2015
Mynd
(Mynd frá kínversku viðskipta- og iðnaðarrannsóknarstofnuninni)
Á árunum 2011-2015 jókst framleiðsla kínverska efna- og lyfjaiðnaðarins ár frá ári. Árið 2013 nam framleiðsla Kína á efna- og lyfjaiðnaði 568.300 tonnum, útflutningur 65.700 tonnum og árið 2015 nam framleiðsla Kína á efna- og lyfjaiðnaði um 676.400 tonnum.
Tölfræði um framleiðslu kínverskra milliefna- og lyfjaiðnaðarframleiðenda 2011-2015
Mynd
(Mynd frá Rannsóknarstofnun kínversku kaupmannaiðnaðarins)
Framboð á lyfjafræðilegum milliefnum í Kína er meira en eftirspurnin og útflutningsþörfin er smám saman að aukast. Hins vegar er útflutningur Kína aðallega einbeittur að lausvörum eins og C-vítamíni, penisillíni, parasetamóli, sítrónusýru og söltum og esterum þess o.s.frv. Þessar vörur einkennast af mikilli framleiðslu, fleiri framleiðslufyrirtækjum, mikilli samkeppni á markaði, lágu verði og virðisauka og fjöldaframleiðsla þeirra hefur valdið því að framboð fer fram úr eftirspurn á innlendum markaði lyfjafræðilegra milliefna. Vörur með hátækniinnihald eru enn aðallega háðar innflutningi.
Til að vernda lyfjafræðileg milliefni sem innihalda amínósýrur, nota flest innlend framleiðslufyrirtæki aðeins eitt vöruúrval og gæðin eru óstöðug, aðallega vegna þess að erlend líftæknifyrirtæki geta sérsniðið framleiðslu á vörum sínum. Aðeins sum fyrirtæki með sterka rannsóknar- og þróunarstyrk, háþróaða framleiðsluaðstöðu og reynslu af stórfelldri framleiðslu geta náð miklum hagnaði í samkeppninni.
Greining á lyfjaiðnaði milliefna í Kína

1, sérsniðið framleiðsluferli fyrir lyfjafyrirtæki milliefni
Í fyrsta lagi, til að taka þátt í rannsóknum og þróun nýrra lyfja hjá viðskiptavinum, sem krefst þess að rannsóknar- og þróunarmiðstöð fyrirtækisins hafi sterka nýsköpunargetu.
Í öðru lagi, til að mögnun tilraunaafurðar viðskiptavinarins, til að mæta ferlisleið stórfelldrar framleiðslu, sem krefst verkfræðilegrar mögnunargetu fyrirtækisins á vörunni og getu til stöðugra ferlaumbóta á sérsniðinni vörutækni á síðari stigum, til að mæta þörfum framleiðslu á stórum skala, lækka framleiðslukostnað stöðugt og auka samkeppnishæfni vörunnar.
Í þriðja lagi er það að melta og bæta framleiðsluferlið á stigi fjöldaframleiðslu viðskiptavina til að uppfylla gæðastaðla erlendra fyrirtækja.

2. Einkenni kínverska lyfjaiðnaðarins fyrir milliefni
Framleiðsla lyfja krefst mikils fjölda sérstakra efna, sem flest voru upphaflega framleidd af lyfjaiðnaðinum sjálfum, en með aukinni samfélagslegri verkaskiptingu og framþróun framleiðslutækni hefur lyfjaiðnaðurinn flutt sumar lyfjafræðilegar milliefni til efnafyrirtækja til framleiðslu. Lyfjafræðilegar milliefni eru fínefni og framleiðsla lyfjafræðilegra milliefna hefur orðið mikilvæg atvinnugrein í alþjóðlegum efnaiðnaði. Eins og er þarf kínverski lyfjaiðnaðurinn um 2.000 tegundir af efnafræðilegum hráefnum og milliefnum á hverju ári, með eftirspurn upp á meira en 2,5 milljónir tonna. Þar sem útflutningur lyfjafræðilegra milliefna, ólíkt útflutningi lyfja, verður háður ýmsum takmörkunum í innflutningslöndunum, sem og heimsframleiðsla lyfjafræðilegra milliefna til þróunarlanda, getur núverandi þörf kínversku lyfjaframleiðslunnar fyrir efnafræðileg hráefni og milliefni í grundvallaratriðum aðeins uppfyllt lítinn hluta af innflutningsþörfinni. Og vegna mikilla auðlinda Kína og lágs hráefnisverðs hefur einnig náð miklum útflutningi á mörgum lyfjafræðilegum milliefnum.

Kína þarfnast nú meira en 2500 gerða af hráefnum og milliefnum til efnafræðilegra stuðningsefna og árlegrar eftirspurnar er 11,35 milljónir tonna. Eftir meira en 30 ára þróun hefur þörf Kína fyrir hráefni og milliefni í lyfjaframleiðslu nánast verið jöfn. Framleiðsla milliefna í Kína er aðallega á bakteríudrepandi og hitalækkandi lyfjum.

Í heild sinni einkennist kínverski lyfjaiðnaðurinn af sex einkennum: Í fyrsta lagi eru flest fyrirtæki einkafyrirtæki, reksturinn sveigjanlegur og fjárfestingarstærðin er lítil, aðallega á bilinu milljónir til einnar eða tveggja þúsund milljóna júana; í öðru lagi er landfræðileg dreifing fyrirtækja tiltölulega einbeitt, aðallega í Taizhou í Zhejiang héraði og Jintan í Jiangsu héraði sem miðstöð; í þriðja lagi eykst þrýstingurinn á fyrirtæki að byggja upp umhverfisverndarmeðferðaraðstöðu með vaxandi áherslu landsins á umhverfisvernd. Í fjórða lagi er endurnýjun vara hröð og hagnaðarframlegð lækkar verulega eftir 3 til 5 ár á markaðnum, sem neyðir fyrirtæki til að þróa nýjar vörur eða bæta ferlið stöðugt til að ná meiri hagnaði. Í fimmta lagi, þar sem framleiðsluhagnaður lyfjafræðilegra milliefna er hærri en hagnaður almennra efnaafurða og framleiðsluferlið er í grundvallaratriðum það sama, bætast fleiri og fleiri lítil efnafyrirtæki í raðir lyfjafræðilegra milliefna, sem leiðir til sífellt harðari samkeppni í greininni. Í sjötta lagi, samanborið við virka innihaldsefni (API), er hagnaðarframlegð framleiðslu milliefna lág og framleiðsluferli virka innihaldsefnisins og lyfjafræðilegra milliefna er svipað, þannig að sum fyrirtæki framleiða ekki aðeins milliefni heldur nýta sér einnig sína eigin kosti til að hefja framleiðslu á virku innihaldsefnunum. Sérfræðingar bentu á að þróun framleiðslu lyfjafræðilegra milliefna sé óhjákvæmileg. Hins vegar, vegna þess að einnotkun virka innihaldsefna hefur mikil áhrif hjá lyfjafyrirtækjum, þróa innlend fyrirtæki oft vörur en nota ekki fyrirbærið. Þess vegna ættu framleiðendur að koma á fót langtíma stöðugu framboðssambandi við lyfjafyrirtæki til að tryggja greiða sölu á vörunni.

3, aðgangshindranir í greininni
①Hindranir viðskiptavina
Lyfjaiðnaðurinn er undir einokun fárra fjölþjóðlegra lyfjafyrirtækja. Lyfjafyrirtækin eru mjög vandlát í vali á útvistunarþjónustuaðilum og hafa almennt langan eftirlitstíma fyrir nýja birgja. Lyfjafyrirtæki sem sjá um markaðssetningu lyfja þurfa að uppfylla samskiptamynstur mismunandi viðskiptavina og þurfa að gangast undir langt tímabil stöðugs mats áður en þau geta öðlast traust viðskiptavina í vinnslu og síðan orðið aðalbirgir þeirra.
②Tæknilegar hindranir
Hæfni til að veita hátæknilega virðisaukandi þjónustu er hornsteinn útvistunarþjónustufyrirtækja í lyfjaiðnaði. Lyfjafyrirtæki sem sérhæfa sig í markaðsstjórnun þurfa að brjóta niður tæknilegar flöskuhálsa eða hindranir í upprunalegum leiðum sínum og bjóða upp á leiðir til að hámarka framleiðsluferla lyfja til að draga á áhrifaríkan hátt úr framleiðslukostnaði lyfja. Án langtímafjárfestinga í rannsóknum og þróun og tækniforða er erfitt fyrir fyrirtæki utan greinarinnar að komast inn í greinina af fullum krafti.
③ Hæfileikahindranir
Það er erfitt fyrir markaðsstjórnunarfyrirtæki að byggja upp samkeppnishæft rannsóknar- og þróunar- og framleiðsluteymi á stuttum tíma til að koma á fót viðskiptamódeli sem uppfyllir cGMP.
④Gæðaeftirlitshindranir
Matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnanir Bandaríkjanna (FDA) og aðrar lyfjaeftirlitsstofnanir hafa gert sífellt strangari kröfur um gæðaeftirlit og vörur sem standast ekki úttektina mega ekki komast inn á markaði innflutningslanda.
⑤ Hindranir í umhverfisreglum
Lyfjafyrirtæki með úreltar ferla munu bera mikinn kostnað við mengunarvarnir og reglugerðarþrýsting, og hefðbundin lyfjafyrirtæki sem framleiða aðallega vörur með mikla mengun, mikla orkunotkun og lágt virðisaukandi efni (t.d. penisillín, vítamín o.s.frv.) munu standa frammi fyrir hraðari útrýmingu. Að fylgja nýsköpun í ferlum og þróa græna lyfjatækni hefur orðið framtíðarþróunarstefna lyfjaiðnaðarins í erfðabreyttum markaðum.

4. Innlend fyrirtæki sem eru skráð á skrá yfir milliefni lyfja
Frá stöðu iðnaðarkeðjunnar eru sex skráð fyrirtæki sem framleiða fínefni og milliefni lyfja, öll í neðri enda iðnaðarkeðjunnar. Hvort sem um er að ræða faglega útvistunarþjónustu eða útvíkkun á virkum innihaldsefnum (API) og lyfjaformúlum, þá er tæknilegur styrkur stöðugur drifkraftur.
Hvað varðar tæknilegan styrk eru fyrirtæki með tækni sem er í fremstu röð á alþjóðavettvangi, sterka varasjóði og mikla fjárfestingu í rannsóknum og þróun í uppáhaldi.
Hópur I: Lianhua Technology og Arbonne Chemical. Lianhua Technology hefur átta kjarnatækni, svo sem ammoníakoxun og flúorun, sem tæknilegan kjarna, þar sem vetnisoxun er leiðandi á alþjóðavettvangi. Abenomics er leiðandi á alþjóðavettvangi í kiral lyfjum, sérstaklega í efnafræðilegri klofnun og rasemiseringartækni, og hefur hæstu fjárfestingu í rannsóknum og þróun, sem nemur 6,4% af tekjum.
Hópur II: Wanchang Technology og Yongtai Technology. Blásýruaðferð Wanchang Technology með úrgangsgasi er ódýrasta og fullkomnasta ferlið við framleiðslu á frumtrísósýruesterum. Yongtai Technology er hins vegar þekkt fyrir fínefni sín úr flúor.
Hópur III: Tianma Fine Chemical og Bikang (áður þekkt sem Jiuzhang).
Samanburður á tæknilegum styrk skráðra fyrirtækja
Mynd
Samanburður á viðskiptavinum og markaðssetningarmódelum skráðra lyfjafyrirtækja sem framleiða milliefni
Mynd
Samanburður á eftirspurn eftir framleiðslu og einkaleyfislíftíma vara skráðra fyrirtækja
Myndir
Greining á samkeppnishæfni vöru skráðra fyrirtækja
Myndir
Leiðin að uppfærslu fínefna milliefna
Myndir
(Myndir og efni frá Qilu Securities)
Þróunarhorfur kínverskra lyfjaiðnaðar milliefna
Sem mikilvægur iðnaður á sviði fínefnaiðnaðar hefur lyfjaframleiðsla orðið í brennidepli þróunar og samkeppni á síðustu 10 árum. Með framþróun vísinda og tækni hafa mörg lyf verið stöðugt þróuð til hagsbóta fyrir mannkynið. Myndun þessara lyfja er háð framleiðslu nýrra, hágæða lyfjafræðilegra milliefna, þannig að ný lyf eru vernduð með einkaleyfum og milliefnin eru ekki í vandræðum. Þróunarrými og notkunarmöguleikar nýrra lyfjafræðilegra milliefna heima og erlendis eru því mjög efnilegir.
Myndir

Rannsóknarstefna lyfjamilliefna endurspeglast nú aðallega í myndun heterósýklískra efnasambanda, flúorefnasambanda, kiralefnasambanda, líffræðilegra efnasambanda o.s.frv. Það er enn ákveðið bil á milli þróunar lyfjamilliefna og krafna lyfjaiðnaðarins í Kína. Sumar vörur með háar tæknilegar kröfur er ekki hægt að skipuleggja til framleiðslu í Kína og reiða sig aðallega á innflutning, svo sem vatnsfrítt píperasín, própíónsýra o.s.frv. Þó að sumar vörur geti uppfyllt kröfur innlends lyfjaiðnaðar hvað varðar magn, þá eru hærri kostnaður og gæði ekki í samræmi við staðla, sem hefur áhrif á samkeppnishæfni lyfjaafurða og þarf að bæta framleiðsluferlið, svo sem TMB, p-amínófenól, D-PHPG o.s.frv.
Gert er ráð fyrir að á næstu árum muni rannsóknir á nýjum lyfjum í heiminum einbeita sér að eftirfarandi 10 flokkum lyfja: lyf til að bæta heilastarfsemi, lyf við iktsýki, lyf gegn alnæmi, lyf gegn lifrarbólgu og öðrum veirulyfjum, lyf til að lækka blóðfitu, lyf gegn blóðtappa, lyf gegn æxli, lyf sem örva blóðflagnavirkjun, lyf sem örva hjartað með glýkósíðum, þunglyndislyf, lyf gegn geðrofslyfjum og kvíðastillandi lyfjum o.s.frv. Þróun milliefna fyrir þessi lyf er stefna framtíðarþróunar lyfjamilliefna og mikilvæg leið til að stækka nýja markaði.